|
口服液制劑的防腐
(1)防腐的重要性 口服液制劑是以水為溶劑的液體制劑，容易被微生物污染而發(fā)舀變質(zhì)，特別是含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。更容易引起微生物的滋長(zhǎng)與繁殖。被微生物污染的口服液制刑的理化性質(zhì)發(fā)生變化，制劑質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，微生物產(chǎn)生的細(xì)菌
內(nèi)毒素對(duì)人體十分有害，嚴(yán)重會(huì)引起病人死亡。衛(wèi)生部頒布的藥品衛(wèi)生標(biāo)淮中對(duì)口服液劑規(guī)定了染茵數(shù)的限量要求：每1ml含菌數(shù)不得超過(guò)100個(gè)，真菌數(shù)和酵母苗數(shù)不超過(guò)100個(gè)。藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，極大地提商了藥品的質(zhì)量，保證了病人的用藥安全。
(2)防腐的途徑 為使口服液劑達(dá)到衛(wèi)生學(xué)要求，必須采取適宜的防腐途徑。
①防止污染。防止制劑被微生物污染是防止腐敗的一項(xiàng)重要措施，尤其是防止青霉菌、酵母菌等微生物的污染，防止附著在空氣灰塵上的細(xì)菌如產(chǎn)氣桿菌、枯草桿菌的污染。為了有效地防止微生物污染應(yīng)當(dāng)采用以下措施：加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的管理，清除周?chē)h(huán)境的污染源，保持清潔衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境；加強(qiáng)操作室的衛(wèi)生管理，保持操作室空氣凈化的效果，并要經(jīng)常
檢查凈化設(shè)備，使?jié)崈舳确仙a(chǎn)要求；生產(chǎn)用具和設(shè)備必須按規(guī)定要求進(jìn)行衛(wèi)生管理和清潔處理；在制劑生產(chǎn)過(guò)程中還必須加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理；操作人員的健康和個(gè)人衛(wèi)生狀況、工作服的標(biāo)準(zhǔn)化、進(jìn)入操作室的制度等，都必須進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范的管理。
②添加防腐劑。在口服液劑的工業(yè)生產(chǎn)中，微生物的污染是不可避免的，總有少量微生物污染藥品，對(duì)此可以通過(guò)向制劑中加入適量的防腐劑，從而有效地抑制其繁殖生長(zhǎng)，達(dá)到有效的防腐目的
a防腐劑須具備的條件。在水中有較大的溶解度，能達(dá)到防腐需要的濃度；對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用，防腐劑自身的理化性質(zhì)和抗微牛物性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH值的影響；防腐劑在抑菌濃度范圍內(nèi)對(duì)人體無(wú)害、無(wú)刺激性，用于內(nèi)服者應(yīng)無(wú)特殊臭味；優(yōu)良的防腐劑也不影響制劑的理化性質(zhì)、藥理作用。此外防腐劑也不受制劑中藥物的影響。
b．防腐劑的分類
季銨化合物類 度米芬、溴化十六烷銨、氯化苯甲烴銨、中性化臺(tái)物類 雙醋酸鹽、氯仿、苯乙醇、三氯叔丁醇、維酮碘等。氯化十六烷基砒唉等。苯甲醇、氯乙定、揮發(fā)油
汞化合物類 硝甲酚汞、醋酸苯汞、硫柳汞、硝酸苯汞等。
酸堿及其鹽類 氯甲酚、苯酚、甲酚、經(jīng)苯烷基酪類、苯甲酸及其鹽類酸及其鹽類、山梨酸及其鹽、丙酸、脫氫醋酸、戊二醛、甲醛等。
|
