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對制藥機械裝備GMP驗證的設(shè)想
目前 ，全國許多制藥廠都在進行GMP改造，一些走在前列的廠家已經(jīng)通過GMP驗收。這也迫使我們制藥機械行業(yè)要加快本行業(yè)的GMP改造的步伐，跟上加入WTO與國際接軌的節(jié)奏。中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會已經(jīng)明確制藥機械貫徹藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)作為最近幾年行業(yè)管理的主要工作，并于去年組織制定各類制藥機械裝備GMP實施指南，以促進我國制藥機械GMP進入規(guī)范化的實施管理階段。
中華人民共和國衛(wèi)生部1992年發(fā)布的第27號令，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)》，對藥品生產(chǎn)設(shè)備作了專門的規(guī)定，特別強調(diào)了對設(shè)備的驗證，其中第四章第三十五條指出“設(shè)備更新時應(yīng)定期進行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；設(shè)備更新時應(yīng)予以驗證，確認(rèn)對藥品質(zhì)量無影響時方能使用”。因此對從事制藥機械生產(chǎn)的廠商來說，對制藥設(shè)備的設(shè)計開發(fā)、制造、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的各項要求，并且以GMP要求來檢查、驗證各項工作，這樣才能使企業(yè)立于不敗之地，才能與國際先進水平挑戰(zhàn)。本文就制藥機械裝備實施GMP改造，產(chǎn)品開發(fā)驗證方面談些設(shè)想。
一、GMP驗證目的
制藥機械裝備的GMP驗證目的是對設(shè)備在選型、設(shè)計、制造、安裝及運行等各個環(huán)節(jié)進行檢查和評估，以證實設(shè)備是否符合藥品生產(chǎn)的要求，是否滿足設(shè)備安全有效的功能保證。它不同于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中只對設(shè)備安裝、運行進行驗證，而是貫穿于設(shè)備從選型、設(shè)計、制造到安裝、生產(chǎn)運行的全過程。
二、GMP驗證內(nèi)容
GMP驗證內(nèi)容可以分為三個方面，即設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)及性能確認(rèn)，其中設(shè)計確認(rèn)由制造商自行驗證；安裝確認(rèn)可以制造商和用戶一起驗證，也可以制造商單獨進行；性能確認(rèn)由制造商和用戶一起驗證，也可由用戶單獨進行。
1、設(shè)計確認(rèn)
設(shè)計確認(rèn)范圍包括：設(shè)計選型，性能參數(shù)設(shè)定，技術(shù)文件制定，采購，制造和成品檢驗整個過程，其具體要求為：
1)設(shè)計選型：具有符合國家政策法規(guī)，滿足藥品生產(chǎn)、保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的能力，安全、可靠，易于操作、維修和清洗。
2)性能參數(shù)設(shè)定：符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，接近并超過國際先進水平或與國內(nèi)同類型產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢，而不是重復(fù)開發(fā)。
3)技術(shù)文件制定：具有完整的，符合國家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)制造的技術(shù)文件。
4)采購：依據(jù)技術(shù)文件采購符合質(zhì)量要求的，有質(zhì)量保證書或合格證的原材料及各類物資。
5)制造：依據(jù)技術(shù)文件、工藝文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行零件制造、裝配和調(diào)試。
6)成品檢驗：依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗，符合出廠條件。
2、安裝確認(rèn)
安裝確認(rèn)范圍包括：設(shè)備安裝，輔助設(shè)施配套，空運轉(zhuǎn)或試運轉(zhuǎn)，藥品生產(chǎn)工藝的確認(rèn)等過程，其具體要求為：
1)設(shè)備安裝：設(shè)備在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，并符合藥品生產(chǎn)的要求，以及廢物、有毒有害氣體的合理排放。
2)輔助設(shè)施配套：輔助配套設(shè)施的完備程度，相互之間的聯(lián)接。
3)空運轉(zhuǎn)或試運轉(zhuǎn)：機構(gòu)功能的穩(wěn)定性和可調(diào)節(jié)程度，儀器儀表工作可靠性、安全性。
4)藥品生產(chǎn)工藝的確認(rèn)：滿足藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳狀態(tài)。
3、性能確認(rèn)
性能確認(rèn)范圍包括：實物生產(chǎn)，性能鑒定，操作維護，清洗等過程，其具體要求為：
1)實物生產(chǎn)：設(shè)備在模擬生產(chǎn)運行或?qū)嵨锷a(chǎn)運行的適應(yīng)性和可靠性。
2)性能鑒定：設(shè)備在模擬生產(chǎn)運行或?qū)嵨锷a(chǎn)運行對設(shè)計參數(shù)的符合性。
3)操作維護：設(shè)備操作維護的便利程度及安全性、合理性。
4)清洗：設(shè)備清洗功能的完備和可操作性。
三、GMP驗證方法
制藥機械的驗證方法可根據(jù)不同類型的設(shè)備制定相應(yīng)的驗證細則，這里就一些共性的要求 和方法介紹與此。也分為三個方面，即設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)及性能確認(rèn)的驗證。
1、對設(shè)計確認(rèn)的驗證方法
1)檢查設(shè)備選型是否符合國家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否執(zhí)行了藥品生產(chǎn)GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否運用了機、電、儀一體化和激光、微波、紅外線等先進技術(shù)；是否具有在線檢測、監(jiān)控功能；對易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設(shè)備在運行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施；設(shè)備是否滿足上、下道生產(chǎn)工序的接口需求。
2)檢查設(shè)備性能參數(shù)是否符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢；結(jié)構(gòu)設(shè)計是否合理，這里主要表現(xiàn)在：
a)與藥物接觸的部位設(shè)計應(yīng)平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗；
b)潤滑密封裝置設(shè)計合理、安全，不會對藥物造成污染；
c)對設(shè)備運行時的噪聲、振動、散熱、散濕等現(xiàn)象應(yīng)有有效的解決措施；
d)對與藥物接觸的原材料和其它元器件的選擇應(yīng)符合不對藥品性質(zhì)、純度和質(zhì)量產(chǎn)生影響的要求；
e)設(shè)備的原料、包裝材料和成品進出口及廢次品的剔除口的設(shè)計應(yīng)區(qū)分明顯，不會相互混淆；
f)設(shè)備的外觀設(shè)計應(yīng)美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。
3)技術(shù)文件制定：是否具有完整的，符合國家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)制造的技術(shù)文件。這里所指的是技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計資格證明等文件。
4)檢查設(shè)備采購文件和相關(guān)的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件、應(yīng)符合GMP規(guī)定的要求，必要時應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書或化學(xué)分析報告。
5)檢查是否依據(jù)技術(shù)文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行零件制造、裝配和調(diào)試，并且符合技術(shù)要求。對壓力容器的制造和焊接應(yīng)具有國家有關(guān)勞動部門認(rèn)可的壓力容器制造許可資格和壓力容器焊接人員資格證書。
6)查看制造商質(zhì)量檢驗部門是否依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。對電氣安全性能檢查要出示設(shè)備的保護接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等的測試報告；對壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設(shè)備的管道、蒸餾水設(shè)備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關(guān)的酸洗鈍化、電拋光報告。
2、對安裝確認(rèn)的驗證方法
1)檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求�！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)》第三章規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級別，溫度和相對濕度要求，通風(fēng)和除塵要求，可以根據(jù)這些要求來驗證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。
2)檢查輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運行，相互之間的接口是否良好。
3)在設(shè)備空運轉(zhuǎn)或試運轉(zhuǎn)中觀察運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)；有無異常噪音和跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；各機構(gòu)動作是否協(xié)調(diào)、可靠；能否按設(shè)計要求調(diào)節(jié)、控制；儀器儀表工作是否可靠、安全。
4)查看設(shè)備制造商與用戶協(xié)商制定的設(shè)備實物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿足設(shè)計性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)，設(shè)備的運轉(zhuǎn)速度，物料進料量和成品出料速度，漿液的噴灑時間和間隔要求，成品的質(zhì)量評定規(guī)則等。
3、對性能確認(rèn)的驗證方法
1)在設(shè)備模擬生產(chǎn)運行或?qū)嵨锷a(chǎn)運行中觀察實物運行的質(zhì)量，驗證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。
2)檢查設(shè)備實物運行的成品質(zhì)量，驗證各項性能參數(shù)的符合性，如離心機的生產(chǎn)能力和分離效果；濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量；蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力；篩分機的過篩率；包衣機的包衣外觀、包衣層的質(zhì)量；粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機的顆粒粒度和細粉含量；硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異；軟膠囊機的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量；壓片機的片重差異限度；混合機的顆粒成分含量；灌裝機的灌裝計量；清洗機的清洗質(zhì)量等。
3)檢查設(shè)備安全保護功能的可靠性，如自動剔廢，異物剔除，超壓、超載報警，卡阻停機，無瓶止灌，缺損示警等。
4)觀查設(shè)備操作維護情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否適應(yīng)人的自然動作；機構(gòu)裝拆(換品種和清洗時)是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。
5)觀察設(shè)備清洗功能使用情況，檢查設(shè)備清洗是否簡便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。
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