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本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的混合制劑[阿莫西林（C16H19N3O5S）與克拉維酸（C8H9NO5）標示量之比為2 : 1或4 : 1或7 : 1]，含阿莫西林（C16H19N3O5S）和克拉維酸（C8H9NO5）均應(yīng)為標示量的90.0%～120.0%。
【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲助溶5～10分鐘）制成每1ml中含阿莫西林2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相A稀釋制成每1ml中含阿莫西林40mg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A型）為填充劑；流動相A為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH6.0），流動相B為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH6.0）－乙腈（20 : 80），按下表進行梯度洗脫；檢測波長為230nm；流速為每分鐘1.0ml。適當(dāng)調(diào)節(jié)流動相條件，使阿莫西林峰的保留時間約為10～15分鐘。取阿莫西林混合雜質(zhì)對照品，加流動相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，與含量測定項下的混合對照品溶液等體積混合后，進樣測試，色譜圖中克拉維酸峰與前相鄰阿莫西林未知雜質(zhì)峰之間、與后相鄰阿莫西林酸峰之間，阿莫西林峰與相鄰雜質(zhì)峰之間、相鄰各主要雜質(zhì)峰之間的分離度均應(yīng)符合規(guī)定，理論板數(shù)按阿莫西林峰計算不低于3000。取對照溶液20ml注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%～25%；再精密量取上述兩種溶液各20ml，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液兩個主成分峰面積之和的1.25倍（2.5%），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液兩個主成分峰面積之和的3.5倍（7.0%）。（供試品溶液中任何小于對照溶液兩個主成分峰面積之和0.05倍的峰均可忽略不計）。
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時間（分鐘） |
流動相A（%） |
流動相B（%） |
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0 |
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2 |
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10 |
98 |
2 |
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30 |
70 |
30 |
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32 |
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2 |
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98 |
2 |
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄V D）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）-甲醇（95 : 5）為流動相；檢測波長為220nm。取阿莫西林混合雜質(zhì)對照品5mg，用阿莫西林和克拉維酸鉀混合對照品溶液50ml溶解后，進樣測試，色譜圖中阿莫西林峰與前相鄰阿莫西林酸峰之間的分離度應(yīng)符合要求，理論板數(shù)按阿莫西林峰計算不低于2000。
測定法 取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于1片的平均重量），加水適量，超聲使溶解并定量稀釋制成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液，濾過，立即精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另分別精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，同法測定。按外標法以峰面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
[增訂]
【鑒別】 [1] 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應(yīng)分別與對照品溶液相應(yīng)兩個主峰的保留時間一致。
[2] (1) 取本品1片，研細，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲助溶10分鐘）制成每1ml中約含阿莫西林5mg的溶液，靜置，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時超聲助溶10分鐘，其中克拉維酸待超聲后加入）制成每1ml中分別約含阿莫西林5mg和克拉維酸2mg的溶液，作為對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時超聲助溶10分鐘，其中克拉維酸待超聲后加入）制成每1ml中分別含阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛各約5mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照薄層色譜法（附錄V B）試驗，吸取上述3種溶液各2ml，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5 : 4 : 5 : 4）為展開劑，展開，徹底（充分）晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統(tǒng)適用性試驗溶液中阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛應(yīng)顯三個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的熒光和位置應(yīng)與對照品溶液主斑點的熒光和位置相同。
(2) 取(1)項下的供試品溶液1ml，加鹽酸羥胺試液1ml，振搖，加酸性硫酸鐵銨試液1滴，搖勻，即顯深紅色。
(3) 取(1)項下的供試品溶液1ml，加堿性酒石酸銅試液0.5ml，搖勻，溶液顏色應(yīng)由深葡萄紫色變?yōu)樯钅G色。
(4) 取(1)項下的供試品溶液1ml，加三氯化鐵試液3滴，搖勻，即顯淺棕黃色。
以上[2]法僅用于快檢。 |
